Melinda Patrice Clarke nasce dall'unione di John Clarke, un attore e Patricia Lewis, una ballerina. Melinda, tra il 1989 e il 1990, è apparsa in 18 episodi della soap I giorni della nostra vita dove suo padre, John, era un membro regolare del cast.
In seguito Melinda apparsa in diversi telefilm come Entourage, Streghe e CSI - Scena del crimine; ha raggiunto la fama con il ruolo di Julie Cooper nel telefilm The OC.
Abbassato il ruolo di Tatum Riley in Scream (1996 / I), perché non aveva alcun desiderio di essere nel film horror dopo il ritorno dei morti viventi III (1993). The part would eventually go to Rose McGowan and they both worked together when she guest starred on Charmed (1998). La parte avrebbe vai a Rose McGowan e si sia lavorato insieme quando ha dei clienti a stella Charmed (1998). È un formato Soprano. Fece un audizione per un piccolo ruolo di Bond girl in Die Another Day (2002 Ha un fratello di nome Giosuè. Ha una sorella di nome Heidi che morì nel 1994. Era stato offerto il ruolo di Maggie in The Hitcher II: Sono stato di attesa (2003) (V), ma ha deciso di prendere nei confronti di parte.
Apparsa con "La criminalità organizzata" (2003) co-star Kelly Rowan in un "CSI: Crime Scene Investigation" (2000) Stagione 2 episodio: "Schiavi di Las Vegas".
Lei e suo marito, Ernie Mirich, hanno una figlia di nome Kathryn Grace.
Il primo è stato per il suo ruolo di Jessica Sacerdote in Spawn (1997), e la sua seconda è stata per il suo ruolo come l'Amazzonia Velasca dalla serie televisiva "Xena: Warrior Princess" (1995).
Ha soli 10 anni più di ex co-star Adam Brody da The OC ed è solo 9 anni più di ex co-star Benjamin McKenzie.